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Tenofovir alafenamide (TAF), eine neue Formulierung, die höheren Ebenen in Zellen erreicht, sondern ermöglicht eine geringere Dosierung, war genauso wirksam wie die aktuelle Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) Formulierung hatte aber weniger Einfluss auf die Marker der Nierenfunktion und Knochenumsatz, berichteten die Forscher an die 53. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC 2013) in dieser Woche in Denver. Tenofovir (Viread, auch in Truvada, Atripla, Complera und Stribild Koformulierungen) gehört zu den am häufigsten verwendeten antiretroviralen Medikamenten, da es sehr effektiv ist und allgemein als sicher und gut verträglich angesehen. Allerdings kann es Nierentoxizität bei empfindlichen Personen verursachen und ist mit Knochenverlust verbunden, die bald beginnt nach Beginn der Behandlung. Die langfristigen Folgen dieser Nebenwirkungen sind eine wachsende Besorgnis im Hinblick auf Richtlinien frühere Behandlung und sich ausweitenden Verwendung von Truvada für Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zu empfehlen. Gilead Sciences neue TAF Formulierung produziert 5-fach höhere Konzentrationen an aktiven Tenofovirdiphosphat in den Zellen, die HIV, aber die Arzneimittelspiegel im Blut bleiben viel niedriger verglichen mit TDF beherbergen. Dies ermöglicht reduzierten Dosierung, die zu weniger nachteilige Wirkungen auf die Niere und Knochen erwartet wird. Paul Sax von Brigham and Women der TAF-Version ist noch nicht genehmigt. sowie dem neuen Co-Formulierung gegeben haben, die offensichtlichen Vorteile von TAF, Anwälte gebeten, Gilead-Zulassung für den einzelnen Agenten zu beantragen. Diese doppelblinde, Placebo-kontrollierten Studie wurden 170 zuvor unbehandelte Menschen mit HIV, die randomisiert (2: 1), um die TAF oder TDF Koformulierungen erhalten einmal täglich für 48 Wochen. Fast alle Teilnehmer waren Männer, mehr als zwei Drittel waren weiß, fast ein Drittel waren schwarz, und das mittlere Alter betrug etwa 35 Jahren. Die mittlere Ausgangswert der CD4 T-Zellzahl war etwa 390 Zellen / mm 3 (obwohl etwa 15% hatten weniger als 200 Zellen / mm 3) und der Median der Viruslast war ungefähr 40.000 Kopien / mL. Zu Studienbeginn hatten sie eine normale Nierenfunktion mit einer mittleren geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von 115 ml / min. Menschen mit Hepatitis B oder C-Koinfektion wurden ausgeschlossen. In diesem Jahr 50 Kopien / ml im Vergleich zu 90% der Patienten, die Stribild. 48-Wochen-Daten zeigten wenig Veränderung: 88,4% der Menschen in der TAF Arm und 87,9% in der TDF Arm erreicht nicht nachweisbare Viruslast in einer Intent-to-treat (90,2% vs 89,7% in einem fehlenden = Fehleranalyse). CD4-Zell gewinnt nach 48 Wochen waren 177 und 204 Zellen / mm 3 jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied. Virologische Nicht-Ansprechen war ein bisschen weniger häufig in der TAF-Gruppe (6,3%) als in der TDF-Gruppe (10,3%); mehr Stribild Empfänger aufgrund mangelnder Wirksamkeit (3,4% vs keine) eingestellt, aber mehr TAF Empfänger vorzeitig beendet aufgrund von unerwünschten Ereignissen (3,6% vs keine) oder hatte 48-Wochen-Daten (5,4% vs 1,7%) fehlt. 6 Teilnehmer - 3 in jedem Arm -, die ein virologisches Versagen erlebt unterzog Testwiderstand, der zeigte, dass niemand in der TAF-Arm entwickelt Widerstand, aber 2 Personen Stribild zeigten Doppelresistenzmutationen (M184V / K70E und M184V / E92Q) nehmen. 26 Patienten nahmen an einer pharmakokinetischen Teilstudie, die zeigte: o Die TAF Co-Formulierung hergestellten Trog (Minimum) und insgesamt (Fläche unter der Kurve) Tenofovir Plasmakonzentrationen von 11 ng / ml und 326 ng * h / ml, verglichen mit 83 ng / ml und 3795 ng * h / mL mit der TDF Co-Formulierung. o Gesamtplasmakonzentration betrug 91% niedriger mit TAF. o Im Gegensatz dazu Tenofovirdiphosphat Exposition in peripheren mononukleären Blutzellen betrug 5,3-fach höher mit TAF als TDF Die TAF und TDF Koformulierungen waren beide im Allgemeinen sicher und gut verträglich, wobei die meisten Nebenwirkungen mild oder moderat. Die meisten unerwünschten Ereignisse traten bei ähnlichen Raten in beiden Gruppen, aber Übelkeit war fast doppelt so häufig in der TAF Arm (21% vs 12%). Es gab keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in beiden Armen. Laborwertveränderungen waren auch in den zwei Behandlungsarmen im Allgemeinen vergleichbar. Allerdings hatten mehr Menschen in der TAF Arm abnorm hohen Low-Density-Lipoprotein (LDL oder t im gleichen Maße mit TAF passieren, weil seine Plasmakonzentration so viel niedriger ist. In Bezug auf die Nierenfunktion, gab es weniger Veränderung in eGFR im Laufe der Zeit in der TAF Co-Formulierung Arm verglichen mit dem Stribild Arm (-5,5 und -10,0, beziehungsweise). Andere Indikatoren der Nierenfunktion, einschließlich Protein im Urin (2,7% gegenüber 5,2%), Veränderungen der Serum-Kreatinin (0,9% gegenüber 3,4%) und 2 Sondierungsurinmarker proximal Nierentubulopathie (Retinol bindendes Protein / Kreatinin-Verhältnis und beta-2 Mikroglobulin / Kreatinin-Quotient) begünstigt auch die TAF Co-Formulierung. Keine Fälle von Nierentubulopathie wurden in jedem Arm, und keiner Therapie aufgrund von Nieren-Nebenwirkungen abgebrochen gesehen. Mit Blick auf den Knochenverlust, Knochenmineraldichte - wie bei 24 und 48 Wochen eingenommen durch DEXA-Scans gemessen - sank weniger in den Arm TAF als in der TDF Arm sowohl an der Wirbelsäule (-1,00 vs -3,37) und an der Hüfte ( -0,62 vs -2,39). Ein Drittel der Teilnehmer die TAF Co-Formulierung nehmen erfahren keine Änderung der Hüft-Knochendichte, verglichen mit nur 7% im Stribild Arm. Biomarkers der Knochenresorption und Knochenbildung begünstigt TAF über TDF (Prokollagen Typ-1 N-terminalen Propeptids: 109% vs 169%; C-terminalen Telopeptid: 119% vs 178%). Keine Fragilitätsfrakturen in jedem Arm aufgetreten. Eine verwandte Posterpräsentation zeigte, dass TAF nicht zu unerwartet hohen Konzentrationen von Tenofovir in knochenbildenden Zellen bekannt als primäre Osteoblasten geführt hat und nicht über eine zytotoxische Wirkung auf diese Zellen in klinisch relevanten Konzentrationen in einer Laborstudie. Behandlungs-unerfahrenen Patienten die TAF Co-Formulierung hatte ein hohes Maß an Unterdrückung des Virus über 48 Wochen, vergleichbar mit denen mit Stribild gesehen nehmen, resümierte die Forscher. Doch Patienten, die die TAF Co-Formulierung einnahmen, eine geringere Abnahme der eGFR und deutlich geringere Abnahme der Knochenmineraldichte der Hüfte und Wirbelsäule. Nieren-Biomarker Veränderungen zurückzuführen sind Sekretion Nierenkanälchen zu Cobicistat Hemmung, bemerkte Sax. Aber es ist nicht klar, warum dieser Effekt mit TAF kleiner als bei TDF, da die Dosis der Cobicistat in den Co-Formulierungen gleich ist. Sax fügte hinzu, dass Phase-3-Studien sind im Gange, und Forscher machen eine mehr Frauen einschreiben. P Sax, I Brar, R Elion et al. 48-Wochen-Studie von Tenofovir alafenamide (TAF) im Vergleich zu Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF), die jeweils in einer einzigen Tablette Regime (STR) mit Elvitegravir, Cobicistat und Emtricitabin [E / C / F / TAF vs. E / C / F / TDF] für die erste HIV-Behandlung. 53. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC 2013). Denver, 10-13 September 2013 Abstrakt H1464d. Y Liu, K Kitrinos, D Babusis et al. Der Mangel an Tenofovir alafenamide (TAF) Wirkung auf die primäre Osteoblasten in vitro in klinisch relevanten Arzneimittelkonzentrationen. Abstrakt H-664. 53. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC 2013). Denver, September 10-13, 2013. Zusammenfassung H-664. Gilead Sciences. Gileads Tenofovir Alafenamide (TAF) - basierte Tablette HIV Regimen Behält hohe virale Suppression über 48 Wochen in Phase-2-Studie. Pressemitteilung. 12. September 2013.

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